除了HER2单抗，一些小分子HER2口服药物也在乳腺癌治疗中各显神通，如来那替尼、吡咯替尼、拉帕替尼。这三种药物的治疗机理相似，不过拉帕替尼的国内二线治疗地位岌岌可危，即将被吡咯替尼取代。而来那替尼的3线以后的治疗数据及脑转移治疗数据更为后线增加武器。以下给大家展示三者数据。来那替尼的3期研究纳入了HER2阳性的脑转移晚期乳腺癌患者。
接受来那替尼+卡培他滨。按患者是否使用过拉帕替尼，分为拉帕替尼未治疗组（3A组）及拉帕替尼治疗组（3B组）。在3A组中，脑转移灶的ORR = 49%， 3B组脑转移灶的ORR = 33%。3A组和3B组中位PFS分别为5.5个月和3.1个月，中位OS分别为13.3个月和15.1个月。NALA三期随研究纳入621例已经接受过2种以上HER2靶向药物的乳腺癌患者，分别给予来那替尼+卡培他滨或拉帕替尼+卡培他滨。结果显示，来那替尼+卡培他滨和拉帕替尼+卡培他滨的6个月PFS率分别为47.2%和37.8%，12个月PFS率分别为28.8%和14.8%。
6个月OS率分别为90.2%和 87.5%，12个月OS分别为72.5%和66.7%。ORR分别为32.8% vs 26.7%; p = 0.1201。吡咯替尼是国产药，以二线治疗获批上市。在III期研究中纳入279例既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的HER2+乳腺癌患者，给予吡咯替尼或安慰剂联合卡培他滨。结果显示，吡咯替尼组的PFS相比安慰剂组显著延长（11.1 vs 4.1个月），ORR显著提高（68.6% vs 16.0%）。
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