放化疗联合手术切除是局部晚期直肠癌常用治疗方案，但直肠癌术前同步放化疗（CRT）存在一个难题——原发性或继发性耐药使部分患者未能从放化疗中获益。
通过对比局部晚期直肠癌患者CRT前后肿瘤细胞全外显子测序结果发现，CTDSP2、APC、KRAS、TP53、NFKBIZ基因突变使一些直肠癌细胞具有选择性生长优势，从而抵抗术前CRT；
CRT改变了直肠癌细胞由体细胞突变和拷贝数变异构成的基因组特征；抵抗CRT的直肠癌细胞展现线性和分叉型两种克隆演化模式；CRT前后的突变特征影响导致CRT抵抗的克隆演化过程；CRT前后肿瘤内突变异质性高的患者预后差；与CRT相关的基因组特征为直肠癌放化疗抵抗研究提供了重要基础。
过去十多年来，辅助治疗理念的进步为结直肠癌患者带来了一定程度的生存获益，但仍有较大的提升空间。即使是掀起了全球热议的IDEA研究，也未能完全解决临床医生关于辅助治疗的困惑，因此，对于这类整体获益比较小的群体，如何实现精准的辅助治疗是值得大家思考的问题，左右半肠癌、RAS/RAF状态与辅助化疗选择、MSI-H新辅助免疫治疗等有待未来进一步研究探索。
可切除/潜在可切除肿瘤的转化治疗目标已经由过去的外科学评价“可切”发展为肿瘤学评价“手术能否带来生存获益”，因此，这类患者的精准转化治疗需要将分子特征纳入评价体系，并且细化到基因突变的具体类型，基于MDT讨论的意见给予适合的治疗。
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