近年来，随着靶向治疗药物的进展，转移性结直肠患者有了更多选择。如一线治疗进展后的患者，AXEPT研究显示，改良的卡培他滨/伊立替康方案±贝伐珠单抗二线治疗非劣效于FOLFIRI±贝伐珠单抗，成为二线治疗新选择。对于二线化疗进展后的患者，CORRECT研究证实，瑞戈非尼用于三线及后线治疗优于安慰剂。值得一提的是，靶向新药呋喹替尼在转移性结直肠癌三线或以上治疗中也显示出有前景的疗效。
国内多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期FRESCO研究入组了二线或以上标准化疗失败的转移性结直肠癌患者，按2∶1随机分配接受呋喹替尼或安慰剂治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或患者要求出组等。主要研究终点为总生存期，次要研究终点包括无进展生存、客观缓解率、疾病控制率和安全性等。结果显示，呋喹替尼较安慰剂可以显著延长患者总生存期，中位值分别为9.3个月和6.57个月（HR = 0.65，P<0.001），即相比于安慰剂，呋喹替尼降低了35%的死亡风险；在次要研究终点无进展生存的评估上，同样观察到呋喹替尼的优势，中位值分别为3.71个月和1.84个月（HR = 0.26，P<0.001）；疾病控制率亦以呋喹替尼组更优（62.2% vs 12.3%，P<0.001）。
此外，呋喹替尼的安全性良好，常见的3级或以上的药物相关不良事件均为靶点相关，如高血压、手足综合征和蛋白尿，且临床可控；3~4级肝功能异常的发生比例，两组接近。基于该研究的结果，对于二线化疗失败后的转移性结直肠癌，指南将呋喹替尼写入治疗推荐。值得一提的是，在临床实际应用中，呋喹替尼也表现出了良好的安全性，其副作用小，对患者生活质量几乎无影响。
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