ROS1是NSCLC的重要驱动基因，Profile 1001、1201研究证实克唑替尼对ROS 1靶点的效果；韩国的一项小样本量提示色瑞替尼对ROS1的有效性，该研究显示，在28例可评估的克唑替尼未治患者中，色瑞替尼的ORR为67％，中位PFS为19.3个月。在2019 V5版NCCN指南中，色瑞替尼一线治疗获得NCCN推荐，ROS1阳性患者一线优选克唑替尼或色瑞替尼，耐药进展后二线靶向药物选择有劳拉替尼。
BRAF在NSCLC中仅占约1-4%的突变。一项II期临床研究表明达拉菲尼联合曲美替尼治疗BRAF阳性患者，ORR可达63%，中位PFS 9.7个月，其在先前未治疗的患者中，效果也相对不错。目前NCCN指南推荐，BRAF V600E突变患者，一线可选化疗或达拉菲尼联合曲美替尼治疗。
RET驱动基因改变主要在非吸烟腺癌患者，约有1-2%的突变概率。既往药物卡博替尼、凡德它尼等约有5个月左右的PFS，总体来看，小分子TKI对RET效果一般。2018 AACR报道的BLU-667是一个小分子RET抑制剂，治疗14例NSCLC患者，ORR可达50%， DCR可达86%。2019ASCO会议上，该药物再次绽放光彩，48例患者中，该药物的ORR达到58%，DCR为96%；在先前接受过铂类治疗的患者中，ORR达60%，DCR为100%。LOXO-292是一个具有高度选择性RET抑制剂，对NSCLC患者ORR可达77% (Presented at 2018 WCLC)，基于LIBRETTO-001研究，2018年9月美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗RET阳性NSCLC和甲状腺髓样癌。
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