随着哌柏西利在中国上市，越来越多患者使用CDK4/6i，肯定会有一部分患者CDK4/6i治疗一段时间后会出现耐药，这个临床问题以后会越来越突出。前线使用了CDK4/6i，疾病进展后怎么去选择药物和搭配药物？是否可以继续使用CDK4/6i，后线搭配不同的内分泌药物？
我们从PALOMA-3看到，哌柏西利联合氟维司群二线治疗进展后，后续治疗方式包括化疗、依西美坦或依维莫司或其他不同CDK4/6i，整体上来看，前线使用哌柏西利不影响后续的治疗，哌柏西利的优势可以延续到后续的多线治疗中。现在也有一些临床研究对CDK4/6i跨线使用进行探索，也探索了前线使用哌柏西利后，后线使用另一种CDK4/6i的疗效，期待这些研究为我们提供更多循证医学依据。
既往内分泌药物更迭带来的获益增长有限，比如AI相比他莫昔芬单药治疗仅延长了3~4个月的PFS。而哌柏西利加上内分泌使HR+/HER2-晚期乳腺癌一线PFS成倍延长，超过两年的一线PFS是跨时代的飞跃。哌柏西利在中国上市后迅速改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，其疗效和安全性在真实世界中得到进一步验证，我们在临床使用中发现，哌柏西利的不良反应都是可预期可接受的，患者的耐受性比较好，目前还没有看到控制不了的副反应。
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