靶向治疗颠覆了癌症治疗的传统手段，不仅效果好而且治疗相当方便，只需要按时口服靶向药就可以达到治疗恶性肿瘤的目的，目前其已是抗癌治疗的一大有力武器，但是，随着靶向治疗时间越来越长，患者及家属也会越来越担心出现耐药的情况。三代TKI抑制剂奥希替尼可用于一，二代TKI抑制剂耐药后的治疗，但奥希替尼也会耐药，那么奥希替尼耐药之后该怎么办？可不可以继续使用呢？
2018年欧洲肿瘤学年会报道了91名EGFR阳性的肺癌患者，一线使用奥希替尼的耐药机制主要是MET基因扩增（占比15%），EGFR基因的C797S突变占比7%，PIK3CA突变占比7%、HER2基因扩增占比2%、ALK基因融合突变占比1%、BRAF基因的V600E突变占比3%、KRAS突变占比3%，没有出现T790M突变，没有出现肺癌亚型的转化。
在一线使用奥希替尼耐药后，如果出现MET基因扩增，可以考虑奥希替尼联合针对MET基因的抑制剂来进行治疗，如果产生C797S突变，可以使用一代靶向药进行治疗。注意：此时的C797S突变与二线耐药的C797S突变情况不同，因为二线耐药的C797S突变一般是与T790M突变顺式共存，而一线奥希替尼耐药是不会出现T790M突变的，所以此时的C797S单发突变是可以用回一代靶向药的。
这里就充分展现了奥希替尼一线用药的好处，不仅一线耐药机制较后线耐药机制相对简单，而且在奥希替尼一线耐药后，如果出现C797S突变，患者的二线治疗可以继续使用第一代靶向药，二线治疗失败后，如果出现T790M突变，患者三线治疗还可以继续回归到奥希替尼。
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