免疫检查点抑制剂单药治疗在EGFR突变、ALK重排的患者中疗效有限，可能因为这类患者的TMB较低，因为这些患者大多数为从未吸烟或轻度吸烟者。对EGFR突变患者进行TMB分析显示，383例患者中，中位TMB为3.8mut/Mb，而同期非选择人群的TMB为7.4mut/Mb。此外这类患者接受EGFR TKI联合免疫治疗或两者序贯治疗，免疫相关不良事件发生率较高。
目前，对于这类患者的治疗还存在很多尚未回答的问题。为什么不良事件发生率如此高？为什么患者接受联合治疗的疗效并不十分显著？在EGFR和ALK阳性患者中的研究经验十分适用与其他相对罕见突变基因，如ROS1、BRAF等？
总体而言，铂类为基础的化疗仍然是TKI耐药后的标准治疗，推荐方案包括紫杉醇联合卡铂、培美曲塞加卡铂联合或不联合贝伐珠单抗。免疫检查点抑制剂单药治疗的疗效有限。单药用于二线治疗，疗效与多西他赛相当或较多西他赛更差。用于一线治疗的疗效较差，即使是对于PD-L1高表达的患者。在免疫检查点抑制剂治疗使用TKI治疗会增加相关毒性。
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