与allo-SCT不同，CART细胞仅具有针对特定抗原的单克隆免疫活性，可以防止GVHD反应的发生。美国宾夕法尼亚州立大学对14例经过多线治疗后复发的CLL患者(43%存在TP53异常)进行抗CD19的CTL019治疗，57%患者治疗有效，29%达到CR。所有获得CR的患者均持续性uMRD并且存在永久性B细胞缺乏。18个月PFS为29%。
50%患者发生3-4级细胞因子释放综合征(CRS)，且与体内CTL019细胞的扩增相关。另一项囊括24例经伊布替尼治疗后复发/难治的CLL患者的试验，经抗CD19JCAR014治疗后，74%有效，12例接受检测的患者中，7例为经深度测序证实的uMRD，并且在中位随访时间7个月仍无复发，≥3级的CRS和神经学毒性分别出现在2例和6例患者中，其中1例死亡。尽管CART在CLL的临床实践中的数据尚少，但其诱导的深度、持续的uMRD缓解状态使其成为CLL备受期待的挽救方案之一。
综上所述，二线方案的选择需结合：①一线治疗方案的类型、强度及不良反应；②一线治疗的缓解程度及维持时间；③复发后是否存在TP53等基因异常因素综合决定。对于无高危因素的一线治疗后缓解时间>3年的患者，可以选择重复原方案。
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