BCL2抑制剂venetoclax在复发/难治CLL中疗效同样显著。II期临床试验中，venetoclax单药治疗复发/难治CLL ORR达79%，CR率达20%，且5%的患者达到uMRD。另一项采用venetoclax治疗107例携带del17P的复发/难治CLL患者的II期临床试验中，ORR为79%，CR率8%。MURANO研究对比了BCL2抑制剂venetoclax联合利妥昔单抗(VR)和BR对至少经过1种免疫化学治疗的复发CLL患者的疗效。
该试验中利妥昔单抗使用6个月，venetoclax服用2年后停药。VR组PFS、OS获益均明显，预计3年PFS率和OS率分别为71.4%和87.9%，而BR组仅为15.2%和79.5%。亚组分析中，VR在所有亚组中疗效相似，不受不良预后因素的影响：存在del17p的患者2年PFS率为81.5%，而BR组仅27.8%。根据患者外周血MRD水平进一步分组，uMRD＜10-4，L-MRD≥10-4且＜10-2，H-MRD≥10-2。U-MRD与长PFS显著相关。开始用药后2年，VR组48%患者保持uMRD，16%L-MRD，5%H-MRD，BR组仅2%为uMRD，L-MRD、H-MRD率分别为7%和18%。
VR方案治疗耐受性良好，仅3.1%接受治疗的患者出现3-4级肿瘤溶解综合征。尽管该方案2年随访期停药后的疗效是否能够持续有待进一步数据证明，VR仍是美国FDA第一个批准的不用终生服药的复发/难治CLL的新药方案。另一项联合venetoclax和GA101的临床试验也取得了类似的优秀结果，ORR达100%，CR率24%。
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