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克唑替尼是ALK基因重排肺癌的治疗首选

时间:2019-07-12 14:41 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  ALK基因与众多受体酪氨酸激酶(RTKs)共享信号传导途径,在ALK基因重排的情况下,该融合基因编码产生的嵌合蛋白含有EML4的氨基端和ALK的羧基端,该羧基端包括ALK的整个胞内酪氨酸激酶(TK)结构域,该结构域的异常表达通过自身磷酸化活化下游RAS/MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT3等通路,从而引起细胞向恶性转化,使细胞增殖不受控制。

ALK基因重排

  ALK基因重排在NSCLC的总体发生率约为4%,常见于年轻、不吸烟/轻度吸烟、其他致癌基因驱动突变缺乏的肺腺癌(尤其是印戒细胞癌)。目前ALK融合突变检测方法包括免疫组织化学(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、RT-PCR、NGS。

  克唑替尼(Cizotinib),I期临床试验(PROFILE1001):第一阶段,剂量爬坡试验确定了克唑替尼的最大耐受剂量为250mg bid。第二阶段,入组149例ALK阳性患者(143可评价),客观缓解率(ORR)为60.8%,中位无进展生存期(PFS)为9.7个月。克唑替尼具有良好的耐受性,主要的毒副作用是视觉损伤,胃肠道副反应和间质性肺炎。此后克唑替尼在全球范围内应用于晚期ALK阳性NSCLC治疗。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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