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达拉非尼与曲美替尼方案是晚期BRAF突变肺癌患者的最优选择

时间:2019-07-11 10:59 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  曲美替尼联合达拉非尼对晚期BRAF V600E突变NSCLC的疗效优于BRAF抑制剂单药达拉非尼或维莫非尼。BRAF抑制剂应用后,下游MEK-ERK通路被激活,因此BRAF V600E抑制剂联合MEK抑制剂可以双重抑制MAPK通路,进一步提高疗效,改善ORR和PFS。临床试验数据显示,晚期BRAF V600E突变患者采用曲美替尼联合达拉非尼治疗,无论是一线还是二线,ORR均能达到60%以上,是BRAF抑制剂单药治疗ORR的2倍之多;PFS也显著优于单药(联合治疗一线PFS:10.9m;二线:10.2m)。因此,曲美替尼联合达拉非尼的治疗方法目前是BRAF V600E突变晚期NSCLC人群的最优选择。

曲美替尼

  未来,我们需要在耐药机制方面进一步的探索,通过再活检、ctDNA检测等方法来了解耐药机制。目前已知的最重要的耐药机制之一是MEK突变,如MEK1突变,以及NRAS、KRAS突变,这些都是未来研究的探索方向。针对MEK1突变引起的耐药,研发新一代MEK抑制剂,由于抑制MEK又会使下游ERK激活,因此,我们甚至可以尝试联合应用ERK抑制剂,抑或联合ERK抑制剂、BRAF抑制剂的治疗。在结直肠癌中存在表皮生长因子受体(EGFR)信号通路激活,因此在结直肠癌中可应用EGFR单抗联合,但在NSCLC和黑色素瘤中并不适用。

  免疫治疗是当前临床关注的焦点,但BRAF突变NSCLC患者应用免疫治疗的获益有限。在BRAF V600E突变的黑色素瘤中,一项曲美替尼、达拉非尼联合PD-1/PD-L1单抗治疗的临床试验正在进行中,期待结果的公布。总之,BRAF抑制剂的耐药机制非常复杂,有必要进行组织活检、液体活检等来明确发病机制,以作出适应性的治疗方案调整。曲美替尼和达拉非尼的组合疗法在BRAF V600E突变NSCLC患者中显示出了优异的疗效,但还需要探索耐药、疾病进展的机制,从而进一步改善PFS。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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