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PARP抑制剂对奥希替尼耐药的肿瘤细胞更敏感

时间:2019-07-11 10:05 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  靶向治疗终逃不过耐药,尤其是3代EGFR-TKI奥希替尼耐药后将面临无药可用的困境,治疗更是棘手。肿瘤专家也在不断努力,多年来为耐药提供多个解决方案。近几个月,医学进展飞速,国内外又报道了几个TKI耐药的新应对方案。多个新颖、有效的治疗新药已在积极研究,今天就给大家大开眼界。2019年6月在Cell杂志上发表了麻省总医院LynnetteMarcar博士等人关于PARP抑制剂克服EGFR-TKI耐药机制的研究,打破了常规TKI耐药的治疗及研究思路,提醒大家其实把现有的药搭配好也有可能解救耐药!

奥希替尼

  PARP是一种 DNA修复酶,是肿瘤发展和炎症发生过程中的主要转录因子,在其转录过程中发挥着关键的作用。美国FDA已经批准了4个PARP抑制剂用于妇科肿瘤,其中奥拉帕利已在中国上市。研究中指出,在EGFR靶向药持续作用下,肿瘤细胞逐渐出现耐药,同时PARP-1和Rac1蛋白活性增加,抑制了NOX产生活性氧族(ROS)。通过抑制PARP-1可以增加ROS的产生量,从而引起肿瘤细胞凋亡。这也说明了为什么在EGFR-TKI耐药后,可以通过另一方案——PARP抑制剂来杀伤肿瘤。

  研究结果得出,相比TKI敏感的肿瘤细胞,PARP抑制剂对TKI耐药的肿瘤细胞更敏感。另外,多种EGFR-TKI耐药的肿瘤细胞(包括T790M、MET扩增和上皮细胞-间充质转化等)对PARP抑制剂治疗都敏感,并且将PARP抑制剂联合奥希替尼还能达到增效的结果。有趣的是,在TKI完全耐药之前,肿瘤对PARP抑制剂的敏感性就已经在逐步增加。目前,一项PARP抑制剂联合奥希替尼治疗奥希替尼耐药患者的1期试验已经在国外开展(NCT03891615),可以期待下这种“超出想象”的攻克耐药方案带给我们的结果。

  详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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