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ALK抑制剂艾乐替尼可以治疗ROS1突变的非小细胞肺癌吗?

时间:2019-07-10 15:59 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  ROS1属于胰岛素受体家族的一种单体型受体酪氨酸激酶,其在人类中的生物学作用尚未明确,仍然是一个“孤儿”受体酪氨酸激酶,尚未找到已知的配体。人类的ROS1 基因定位于6q21 染色体,属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因,由胞内酪氨酸激酶活性区、跨膜区及胞外区3部分组成,编码具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白。ROS1基因发生重排时丢失细胞外区域,保留跨膜区和胞内酪氨酸激酶区域,重排位点主要发生在ROS1基因的32-36外显子。在NSCLC中ROS1基因主要与CD74、SLC34A发生融合,并持续激活ROS1酪氨酸激酶区及下游JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS/MAPK等信号通路,进而引起肿瘤的发生。

艾乐替尼

  ALK和ROS1在激酶结构域有49%的氨基酸序列同源性,在三磷酸腺苷(ATP)结合位点上有77%的同源性,研究者尝试将ALK抑制剂应用于ROS1重排患者的身上,结果表明除了艾乐替尼外,所有的ALK抑制剂均能有效的控制ROS1融合患者的病情。

  2009年,临床研究PROFILE 1001的扩展队列:50例ROS1阳性肺癌患者,每天服用克唑替尼250mg Bid,3例完全缓解,33例部分缓解,客观缓解率(ORR)为72%,中位无进展生存期(PFS)19.2个月。基于此,克唑替尼被FDA和欧洲药品管理局(EMA)批准治疗晚期ROS1阳性的NSCLC。

  2018年3月,吴一龙教授团队开展的OO-1201研究:该研究纳入127 例接受过三线及以上全身治疗的ROS1阳性晚期NSCLC东亚患者,结果显示,克唑替尼治疗的独立影像学评估ORR 为71.7%,且在接受不同治疗线数的患者中,ORR一致且临床疗效持久,中位缓解持续时间为19.7 个月,中位PFS 为15.9 个月。未发现克唑替尼新的安全性事件。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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