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伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病患者会发生耐药吗?

时间:2019-07-08 15:19 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  第一代的EGFR抑制剂靶向药物多为单个靶点,比较致命的药物有伊马替尼、吉非替尼、克唑替尼、索拉菲尼等。研究表明,吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼用于治疗非小细胞肺癌,其1年无进展生存率为42.9%,客观缓解率(ORR)为66.6%,且不良反应及生活质量要显著优于化疗,但患者通常在接受治疗9.2~14.7个月后会出现获得性耐药,疾病往往出现迅速进展。同样地,在接受伊马替尼治疗5年后的慢性髓细胞白血病患者中,有24%出现继发耐药,其中80%的耐药原因是由于BCR-ABL1激酶区的位点突变,造成伊马替尼不能与其结合。

伊马替尼

  另外,在一项索拉非尼和舒尼替尼治疗转移性肾癌的研究中,结果显示,索拉非尼和舒尼替尼疾病控制率分别为85.1%和88.6%,无进展生存(PFS)均为12个月,总生存(OS)分别为25个月和23个月,疗效均优于常规化疗,但是其局限性主要是获得性耐药的发生。

  由于第一代TKIs耐药性的出现,以及受激酶通路交叉和代偿机制的影响,酪氨酸激酶抑制剂的研发向纵深发展。于是第二代TKIs的靶点更为广谱,代表药物有拉帕替尼、阿法替尼、达克替尼、阿西替尼、色瑞替尼等。其中,拉帕替尼、阿法替尼、达克替尼在抑制EGFR突变表达的同时还能抑制T790M耐药突变;色瑞替尼还可抑制ALK基因,其用于治疗合并ALK融合突变的肺癌患者,显示出较好的客观缓解率。阿西替尼可抑制EGFR,KIT,PDGFR-β,在一项III期临床试验中,能够显著改善转移性肾细胞癌(mRCC)患者的ORR(32%)、PFS(8.3个月)和OS(16.4个月)。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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