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达沙替尼可以解决CAR-T细胞疗法的副作用细胞因子风暴吗?

时间:2019-07-08 10:54 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  CAR-T细胞疗法因为神奇的疗效被人们称之为下一个癌症治愈的希望,CAR-T疗法目前在多个血液肿瘤中都表现出了良好的治疗效果。CAR-T疗法目前可能引起严重的细胞因子综合征,但好消息是,最新的研究表明白血病治疗药物达沙替尼Sprycel对于这个副作用有不错的效果。

  日前,德国的一个研究小组在百时美施贵宝白血病药物Sprycel中找到了可能的解决方案。维尔茨堡大学医院的科学家表示,Sprycel可以迅速起效,暂时停止小鼠CAR-T细胞的活动,使动物免于可能致命的细胞因子释放综合征。发表在《科学转化医学》杂志上的研究结果表明,这种药物可以用作CAR-T细胞治疗的开关。

达沙替尼

  细胞因子释放综合征是由于CAR-T细胞和先天免疫细胞释放的炎性分子而引发的。目前可用于控制细胞因子释放综合征的治疗方法既不能完全控制CAR-T细胞功能,也不能终止抗癌过程。CAR-T细胞免疫疗法应答率显著,但在治疗过程中经常会出现严重的毒性作用,其中细胞因子释放综合征是发生最频繁、症状最突出的急性不良反应,严重时可危及生命。

  CAR-T疗法含有CD8+杀伤T细胞和CD4+辅助T细胞。试验中,维尔茨堡大学医院的研究人员发现,Sprycel可以通过干扰一种名为LCK的酶来锁定这两种类型的CAR-T细胞,使其处于非活动状态,从而防止它们产生导致细胞因子释放综合征的炎症分子。据该团队称,这种封锁持续了七天,患者也没有出现任何其他症状。

  据悉,Sprycel是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂旨在帮助抑制BCR-ABL,这是一种在大多数慢性髓细胞白血病(CML)患者和部分ALL患者的费城染色体突变上发现的异常蛋白,它可以触发受损或未成熟白细胞的过度产生。通过靶向BCR-ABL蛋白,Sprycel可以减少体内受损白细胞的数量,从而产生更多正常细胞。在美国,Sprycel于2019年1月获批,联合化疗一线治疗Ph+ALL儿科患者,此次批准也标志着Sprycel在美国批准的第二个儿科白血病适应症,同时也使该药成为首个也是唯一一个用于Ph+ALL儿科患者的第二代酪氨酸激酶抑制剂。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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