根据Ⅲ期RESORCE研究结果，索拉非尼序贯瑞戈非尼的全程OS长达26个月。瑞戈非尼成为晚期肝细胞癌的二线标准治疗方案。近期来自日本的真实世界多中心回顾性研究显示也佐证了这个索拉非尼序贯瑞戈非尼的疗效。在2019ASCO大会上公布的一项研究结果，提示对于未能纳入REFLECT研究纳入标准的患者，乐伐替尼二线治疗也是有效的。那么到底晚期肝癌的二线治疗方案到底是选择索拉非尼序贯瑞戈非尼，还是索拉非尼序贯乐伐替尼呢？
一项真实世界研究共纳入来自7个日本研究机构的44例患者，根据RESORCE试验的纳入标准，这些患者都是对索拉非尼治疗耐受；索拉非尼治疗期间发生疾病进展；大部分患者的肝功能为Child-A级，Child-Pugh5分和6分的患者比例分别为50.0％和40.9％。此外，大血管侵犯和肝外转移的发生率分别为34.1％和61.4％。瑞戈非尼标准起始剂量为160mg/日，口服，持续三周，然后每周一次不治疗。整体人群中瑞戈非尼治疗的中位疾病进展时间TTP为6.9个月，中位无进展生存期PFS为6.9个月，瑞戈非尼治疗持续时间DoR为5.7个月。瑞戈非尼治疗的中位OS为17.3个月，40例直接从索拉非尼治疗转为瑞戈非尼治疗，索拉非尼序贯瑞戈非尼的3年生存率为58.4%。
2019 ASCO上报告的一项单中心研究纳入70例HCC患者。入组所有的患者均口服乐伐替尼（10 mg/d）。结果显示，在51例可评估疗效的患者中，ORR为43%，DCR为88%。所有患者的中位PFS为5.3个月，OS为8.5个月。分析表明，肿瘤占位＞50%的患者ORR较高，而AFP水平、Child-Pugh评分、肿瘤类型、门静脉大血管癌栓形成、既往索拉非尼治疗、既往抗PD-1治疗的患者之间的治疗应答差异并无统计学意义。基于上述结果，研究者认为对于未能纳入REFLECT研究的Child-Pugh- B/C或肿瘤占位＞50%的患者，乐伐替尼二线治疗患者仍可获益。
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