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克唑替尼与塞瑞替尼是ALK阳性肺癌治疗的首选药物

时间:2019-06-27 09:36 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  二代ALK抑制剂就是针对一代的缺点而改进设计,一代ALK抑制剂脑部穿透力有限,即使穿透进去会被P-gp泵出。二代塞瑞替尼在药物结构域上有所改进,药物作用机制层面有以下优势:第一进入脑部穿透力大约15%;第二结合度更强,塞瑞替尼中位IC50(nmol/L)为0.15,即用比较低的浓度可以杀死癌细胞。更重要的是ALK阳性NSCLC容易发送脑转移,而塞瑞替尼能够有效控制脑转移,改善一代ALK抑制剂的缺点。

克唑替尼

  目前为止ALK阳性肺癌只有克唑替尼一枝独秀,近年来非常可喜两个药物面世,塞瑞替尼和阿来替尼。而在一线应用中塞瑞替尼的数据非常突出,CNS(-)患者的PFS超过26个月,并且中国人群的数据显然会更长,之前的数据源于750mg空腹剂量的治疗组,而随着药物剂量调整如450mg随餐服用,可显著降低不良反应发生率,进一步提高患者的依从性,并且能够看到疗效上有进一步获益的趋势。

  之前提到设计二代药物的优点就是克服一代的缺点。患者如果出现脑转移的情况,可以采用二代塞瑞替尼来控制,控制率约为70%,控制时间持续约6个月,脑脊液浓度/全身血药浓度约为15%。患者如果一代ALK抑制剂治疗失败,可换用二代药物,获得进一步的疾病控制,延长缓解时间。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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