说起EGFR抑制剂，EGFR阳性肺癌患者可以说是非常熟悉了，目前已有三代EGFR抑制剂用于临床中。使用一二代TKI的患者通常在10-14个月的时候再次出现疾病进展，其中一半的患者是由于出现EGFR-T790M突变，为了克服这种耐药突变，研究者研发出了第三代TKIAZD9291，也称为泰瑞沙。去过，EGFR阳性患者都是先使用一二代TKI，耐药后使用三代TKI的用药顺序。
但是如今，2018年III 期 FLAURA 研究最新结果报道，泰瑞沙较一代EGFR-TKI用于一线治疗晚期EGFR突变NSCLC显著延长无进展生存期（18.9 vs 10.2个月），基于此包括首部针对亚洲NSCLC患者的临床指南——2019泛洲转移性NSCLC临床实践指南、美国国家综合癌症网络（NCCN）NSCLC指南等在内的多部国际权威指南一致推荐，泰瑞沙作为EGFR阳性NSCLC患者的一线用药。虽然泰瑞沙可显著延长患者无进展生存期，同样也会面临耐药的问题。那泰瑞沙一线用药和二线用药后发生的耐药机制有什么差别呢？
到目前为止，已经确定了几种泰瑞沙（AZD9291）的耐药机制，分为EGFR依赖的耐药机制，如EGFR突变、扩增和缺失，以及非EGFR依赖的耐药机制，旁路基因突变、组织学转化和表型改变。无论是一线还是二线用药，泰瑞沙耐药后MET扩增和C797S突变占比最多，后续治疗方案也应主要集中于克服这两种基因突变。2019泛亚指南ⅠA级推荐，对于伴EGFR活化突变的Ⅳ期NSCLC患者，如既往接受靶向治疗（包括泰瑞沙）后发生进展的患者，若检测T790M突变阳性，使用泰瑞沙继续治疗。
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