诊断肺癌后，如果EGFR检测突变阳性，乃不幸中的万幸，可以应用靶向药物，大多数可以明显改善症状，平均生存期延长两年左右。常规是应用一代的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如特罗凯、易瑞沙或凯美钠。多数在应用6-9个月时出现耐药，大约有60%的患者会出现T790M基因的突变，这时就可以再序贯性应用奥希替尼（AZD9291）。平均又可以延长生存期一年左右。现在新的证据提示，如果EGFR（19/21）突变阳性，可不用先从一代或二代（阿法替尼）的TKI应用，直接应用三代的奥希替尼，会有更好的获益，五年生存率达31%，而用一代TKI的只有15%(FLAURA研究）。但是最终，奥希替尼还会产生耐药。
奥希替尼的耐药机制更加复杂。有C797S突变（顺式/反式），占20%，MET扩增19%，T790M消失竟然占了40%，以及HER2,BRAF,等。还有的直接把肿瘤细胞逼成了小细胞肺癌，让人类更加无计可施。奥希替尼耐药后，C797S单突变对1代TKI及阿法替尼的治疗敏感，而L718V/Q突变则对阿法替尼的敏感性较好（1代TKI疗效中等）。但是，对于T790M突变存在的耐药患者，尚无TKI单药可起效。
有研究表明，奥希替尼联合耐昔妥珠单抗挽救各代TKI耐药。该研究人员用相关逆转耐药机制的方案，奥希替尼联合EGFR单抗耐昔妥珠单抗（Necitumumab）的治疗结果。1期研究共纳入了55例TKI耐药后的EGFR突变患者，用奥希替尼+耐昔妥珠单抗治疗。结果，该方案治疗3代TKI进展的总 ORR为13%，其中 T790M/C797S共突变患者的ORR为50%。在ASCO摘要中，对于1/2代TKI耐药患者，该方案的ORR为29%。
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