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阿法替尼(xovoltib)中枢神经系统效应有待进一步研究

时间:2019-06-21 17:13 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  EGFR靶向药物是表皮生长因子酪氨酸激酶小分子抑制剂剂,通过阻断EGFR信号通路,抑制肿瘤细胞增殖、侵袭及转移,并促进肿瘤细胞凋亡,已成为EGFR突变NSCLC的一线治疗方式。目前在国内上市的第一代EGFR靶向治疗药物有厄洛替尼、吉非替尼及埃克替尼;第二代有阿法替尼(xovoltib);第三代为奥希替尼。EGFR-TKI具有小分子量特性,然而由于它们与药物外向转运蛋白亲合作用,导致一代和二代TKI在脑脊液中浓度较低。但是在脑转移瘤患者,由于血脑屏障碍的破坏,可使TKI血脑屏障碍透过率增加。

阿法替尼

  EGFR-TKI对脑转移瘤靶向治疗已显示出明确疗效,可以显著延长无进展生存期。对于EGFR突变的NSCLC无症状脑转移瘤,单纯靶向治疗就可以获益。3个Ⅱ期临床研究报道采用一代EGFR-TKI(厄洛替尼和吉非替尼)一线治疗伴EGFR突变的肺癌脑转移,客观缓解率为58.3%~87.8%,中位生存时间为15.9~21.9个月。阿法替尼是第二代EGFR-TKI靶向药物,2013年在美国被批准用于EGFR突变进展期NSCLC的一线治疗。

  但是临床前研究显示,阿法替尼在脑内浓度较低,在临床使用剂量中脑与血浆浓度比<0.36。在Ⅲ期临床试验LUX-Lung3和LUX-Lung6亚组分析结果显示,与化疗对比,阿法替尼可显著改善全身客观缓解率,对研究中包含的基线无症状脑转移瘤患者亚组分析(LUX-Lung3,35例;LUX-Lung6,46例),均显示出无进展生存率的改善趋势,但差异无统计学意义(LUX-Lung3:11.1vs5.4个月,[HR]=0.54,P=0.1378;LUX-Lung6:8.2vs4.7月,HR=0.47,P=0.1060)。阿法替尼中枢神经系统效应有待进一步研究。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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