劳拉替尼(Lorlatinib)是一种强效、中枢神经系统通透性高的三代ALK/ROS1酪氨酸酶抑制剂。对于晚期ALK阳性NSCLC，包括既往ALK-TKI治疗失败的患者，劳拉替尼具有较好的疗效。尽管对于劳拉替尼疗效预测的分子因素尚未明确，但临床前数据显示ALK耐药突变可能是经治患者疗效的生物标志物。一项研究收集了198名ALK阳性NSCLC患者的基线血浆和肿瘤组织样本。使用Guardant360分析血浆DNA的ALK突变，使用富集ALK突变的二代测序分析来分析肿瘤组织DNA。根据ALK突变状态，评估客观缓解率（ORR）、缓解持续时间和无进展生存期（PFS）。
通过对血浆或组织进行基因检测，发现约1/4患者有ALK突变。在对一代TKI克唑替尼耐药的患者中，有和无ALK突变患者接受劳拉替尼治疗的疗效相当。在一种或多种二代ALK TKI治疗失败的患者中，ALK突变患者的ORR显著高于无ALK突变患者（血浆基因分型：62% vs 32%；组织基因分型：69% vs 27%）。经血浆基因检测的有ALK突变和无ALK突变患者中位PFS相似（7.3个月vs 5.5个月，HR 0.81），但经组织基因检测的ALK突变患者中位PFS显著延长（11.0个月 vs 5.4个月，HR 0.47）。
克唑替尼后治疗患者，组织和血浆cfDNA最常见的ALK突变类型是G1269A.仅一例血浆标本检测到ALK G1202R。二代ALK抑制剂治疗后患者(EXP3B–5)，组织和血浆cfDNA最常见的ALK突变类型是G1202R/del（只有1例G1202del.）。研究表明，对于二代ALK抑制剂治疗失败的患者，有ALK突变患者接受劳拉替尼治疗的疗效更好。对于二代ALK抑制剂治疗失败的患者，对ALK突变进行检测有助于发现能从劳拉替尼治疗中临床获益的患者。
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