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阿西替尼(Axitinib)对胃肠间质瘤的治疗具有潜在的临床应用价值

时间:2019-06-19 14:49 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  近日,中国科学院科学家团队在胃肠间质瘤研究领域取得新进展,发现一种用于治疗晚期肾癌的靶向抗癌药——阿西替尼(Axitinib)在治疗胃肠间质瘤方面的临床应用潜力。阿西替尼是由美国辉瑞公司开发,于2012年在美国获批上市,是一种口服药,作用于血管内皮生长因子受体的激酶靶向药物,临床上用于既往治疗失败的进展期肾细胞癌患者。

阿西替尼

  科研团队利用高通量药物筛选的方法,对已批准上市的药物进行大规模测试后发现,阿西替尼对于在胃肠间质瘤中起重要致病作用的c-KIT激酶的原发性和耐药性突变有较强的抑制作用。接着,科研团队分别在蛋白水平、细胞水平和动物水平上验证了阿西替尼的这一作用效果,并发现阿西替尼对几种临床上常见的c-KIT突变,如c-KIT L576P和V559D的抑制作用优于临床上一线药物伊马替尼及二线药物舒尼替尼。

阿西替尼

  此外,阿西替尼对于伊马替尼耐药性突变c-KIT T670I和V654A也具有较强的抑制作用。进一步研究发现,阿西替尼可以剂量依赖性地抑制伊马替尼耐药的c-KIT野生型胃肠间质瘤原代细胞的增殖,提示阿西替尼对于胃肠间质瘤的治疗具有潜在的临床应用价值。阿西替尼目前批准上市的适应症是晚期肾癌的二线治疗,也就是说晚期肾癌在索坦治疗失败后,可以选择阿西替尼治疗。除了肾癌,阿西替尼还可用于肝癌、肉瘤、神经内分泌肿瘤等公认的对抗血管生成药物比较敏感的、肿瘤血供丰富的实体瘤中,也有一定的疗效。

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(责任编辑:康安途)

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