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一线使用AZD9291/Tagrisso的耐药机制与二线的耐药机制有何差异?

时间:2019-06-14 09:37 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  一项由知名的纽约纪念斯隆.凯特琳癌症中心开展的回顾性研究,通过62例EGFR突变患者组织活检样本检测AZD9291(Tagrisso)耐药机制,研究发现病理转化导致耐药的比例比既往研究的高很多,甚至发现了腺癌转鳞癌导致耐药。该研究结果显示一线AZD9291治疗耐药后59%的患者找不到明确的耐药机制。而二线AZD9291治疗耐药后只有25%的患者耐药机制不明确。一线(初始)AZD9291治疗耐药机制与二线AZD9291治疗耐药机制竟然差异很大。那具体有什么差异呢?

AZD9291

  研究结果显示一线AZD9291治疗耐药后只有7%的患者因为EGFR基因异常耐药,包括EGFR扩增、EGFR G724S突变。而二线AZD9291治疗耐药后34%的患者因为EGFR基因异常耐药,包括EGFR C797X突变(28%)、EGFR SV768IL突变(3%)、EGFR扩增(3%),同时还伴有或不伴有T790M突变。

AZD9291

  研究中,靶外突变,即肿瘤依靠非EGFR基因驱动。这些非EGFR基因包括MET、RET、ALK、HER2、BRAF、KRAS等。但是一线AZD9291治疗耐药后的靶外突变与二线治疗耐药有区别,二线AZD9291治疗耐药后即使出现其他驱动基因,部分还会伴有T790M突变,而一线AZD9291治疗耐药后出现其他驱动基因则基本不伴有T790M突变。病理类型转化,除了传统的小细胞肺癌转化外,还发现了鳞癌转化,一线AZD9291治疗耐药后甚至还有多形性腺瘤转化。上面的分析可以简单小结为,一线AZD9291治疗耐药多数不是因为EGFR基因出现新突变,另外二线治疗但AZD9291很快就耐药的,耐药机制与一线AZD9291耐药机制相似。

  详情请访问  AZD9291  https://azd9291.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途出国看病)

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