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PARP抑制剂奥拉帕利现在可以治疗胰腺癌了吗?

时间:2019-06-13 10:31 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  胰腺癌可以表现出多种基因突变,但现阶段有价值的基因突变并不多。目前较常见的突变是KRAS基因突变和VEGF高表达,约有80~90%患者都会存在KRAS基因突变,超过90%的胰腺癌患者中VEGF高表达;另外还有TP53抑癌基因的突变,往往存在于多种肿瘤当中。但是目前针对KRAS、VEGF和TP53突变都并无很好的药物治疗。仅仅只有针对BRCA1/2基因突变,可以通过参与DNA损伤修复带来相关的疗效改善,为改善患者生存带来希望,未来针对BRCA1/2突变的诊疗手段还值得进一步的探索。

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  POLO研究是一项万众瞩目的国际、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究,入选为本次ASCO四大重要研究之一。该研究针对性的选择了gBRCA突变患者,在16个周期含铂方案治疗且稳定后进行随机分组,分别使用奥拉帕利和安慰剂进行维持,主要研究终点是PFS。结果显示奥拉帕利中位PFS为7.4个月,对照组仅为3.8个月,PFS延长了近一倍,对于胰腺癌而言,该结果非常地令人满意。可以说从而开创了胰腺癌在生物标志物指导下的治疗方式,也开创了胰腺癌PARP抑制剂维持治疗的先河。

  关于胰腺癌的维持治疗在去年的ASCO中有过两篇报道。一是PRODIGE 35-PANOPTIMO研究,即在4个月的FOFIRINOX方案后使用5-FU和亚叶酸钙维持治疗的非劣效Ⅱ期临床研究。二是我国在去年ASCO会议中进行壁报报道的AS Ⅱ期临床研究,即白蛋白紫杉醇联合S-1进行4个周期治疗以后,根据患者的情况选择S-1维持治疗,取得了16.7个月的OS获益。鉴于维持治疗的重要性,我们也将维持治疗写入了今年的CSCO指南中。

  另外关于BRCA突变胰腺癌的靶向治疗,今年ASCO壁报讨论部分同期发布了两篇关于PARP抑制剂维利帕利的研究。一是SWOG S1513研究,为二线改良FOLFIRI方案联合维利帕利与FOLFIRI治疗转移性胰腺癌进行比较的随机II期临床研究,因其未对患者进行基因筛选,PFS和OS未表现出明显获益。 二是维利帕利联合FOLFOX方案治疗转移性胰腺癌的Ⅰ/Ⅱ期探索性研究,结果显示既往未接受铂治疗的、具有致病胚系或体系DDR突变(如BRCA1/2,PALB2,ATM)和/或乳腺癌或卵巢癌家族史(标记为FH+)的患者,ORR可以达到58%,结果非常令人振奋。再者Cancer杂志也收录了一篇9例患者的队列研究,结果显示维利帕利联合顺铂+吉西他滨治疗BRCA突变的晚期胰腺癌患者,有效率高达77.8%,疾病缓解期达到15个月以上,同样振奋人心。因此在2019年NCCN指南中明确推荐BRCA基因检测阳性的胰腺癌患者可以使用PARP抑制剂奥拉帕利或维利帕利进行治疗。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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