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曲妥珠单抗抗体偶联物新药治疗HER2阳性早期乳腺癌效果怎么样?

时间:2019-06-11 11:11 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  HER2是乳腺癌和胃癌靶向治疗中重要的分子生物标志物。HER2是人表皮生长因子受体(HER)家族成员之一,该家族成员还包括HER1/EGFR、HER3/和HER4。HER2编码的是跨膜蛋白,由胞外区、跨膜区和胞内酪氨酸激酶活性区三部分组成。

  HER2基因最早发现于大鼠的神经系统肿瘤细胞中,被命名为NEU基因;之后发现与病毒ERBB2基因结构相似,又称为ERBB2基因;最后发现其编码的蛋白与人表皮生长因子受体(HER)结构相似,所以又有了HER2(人表皮生长因子受体2)的别名。现在官方更认可ERBB2基因,有时我们也会叫它的别名:NEU;HER-2;CD340;HER2。就从目前市场使用情况来看,HER2应该是我们最常用的。

曲妥珠单抗

  HER2是重要的原癌基因之一,其表达的蛋白具有酪氨酸激酶活性。同时,HER2作为跨膜蛋白,它们可以在细胞表面与生长因子等结合,导致下游信号传导,促进细胞生存、增殖、血管生成和分化。HER2通常表达于乳腺和皮肤以及胃肠道、生殖系统、呼吸道和尿道的上皮细胞。

  HER2通过二聚体化,也就是两个HER家族的单体蛋白结合在一起,成为一个二聚体蛋白(这其中,可以两个HER2单体结合在一起,成为一个HER2的同源二聚体;也可以是HER2与HER1、或者HER3、或者HER4组成异源二聚体)。二聚体与这些配体结合之后,就被激活(磷酸化),并且进一步激活下游信号通路当中的蛋白。下游信号通路最主要的有2个:一条是Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK 通路,另一条是 PI3K/Akt/mTOR 通路。其他通路还有:PLC-γ通路,JAK-STAT通路。

  曲妥珠单抗-小分子偶联物(Ado trastuzumab emtansine)是一种靶向HER2的抗体药物偶联物。抗体部分是曲妥珠单抗,小分子部分是细胞毒素DM1,为微管抑制剂。针对紫杉烷和曲妥珠单抗新辅助治疗后有残留侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌(EBC)患者。既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类单药或联合治疗的,HER2阳性转移性乳腺癌。且必须接受过针对转移性疾病的治疗,或者完成辅助治疗后6个月内疾病复发。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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