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EGFR靶向治疗奥希替尼发生耐药了应该怎么办?

时间:2019-06-11 10:14 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  EGFR靶向治疗出现耐药是临床逃不掉的难题,尤其是3代药奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291)耐药处理更加棘手。伴随ASCO大会前后,国际上针对奥希替尼的耐药处理又爆发出很多新的理论和方法,打破我们一些常规的思路,也为我们临床处理带来更多的选择。

  目前奥希替尼,大家有两种用法,初治就用,属于好药先用,这种一线使用后发生耐药的原因还是非常简单的,不会出现T790M突变,主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主,处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可。而另一种就是大部分人目前采用的二线用药,我们在使用一代/二代靶向药物耐药后,发生T790M继发突变,使用奥希替尼,维持11个月左右后再次发生耐药。这类的耐药背景比较复杂,患者体内的肿瘤细胞经历了多种靶向药物的筛选及诱导,耐药机理五花八门。但是我们的思路还是要由简入繁,首先还是要看一下其内部基因层面上是否发生了继发改变,我们针对继发改变进行相应处理,直接有效。因此,奥希替尼耐药后还是建议大家做一下基因检测。

奥希替尼

  在AURA3研究的73例使用奥希替尼耐药后的患者中,最常见的机制为EGFR获得性突变(21%)及MET扩增(19%),其中EGFR获得性突变又以C797X为主(15%)。其他还有细胞周期基因改变(12%)、HER2扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)及BRAF V600E(3%)等等。所有C797X突变与T790M均为顺式(cis)结构。共有49%患者出现T790M缺失。提示我们奥希替尼耐药后做基因检测要主要盯一下C797S顺反式突变和MET扩增。

  在无可用靶药的情况下,奥希替尼耐药患者理论上都应积极转归化疗。Mok TS的研究显示化疗对于经治的T790M阳性患者有效率可达31%,中位PFS有4.4个月。除了常规化疗,研究显示间插治疗及再挑战(TKI耐药后穿插了其他方案后进展,再次用回之前用过的TKI)靶药的方法也有一定的临床疗效,小编逐一介绍。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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