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CAR-T细胞疗法能够用于实体瘤患者的治疗吗?

时间:2019-06-10 16:55 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  实体瘤的治疗一直是CAR-T开发中的一个难题,而在本次ASCO会议上有两项关于CAR-T治疗实体瘤的初步性的数据,都显示了令人振奋的结果。首先是靶向Mesothelin(间皮素)的CAR-T,联合anti-PD-1治疗在16名先前重度治疗的胸膜间皮瘤患者中获得了1例CR。该研究的PI来自MSKCC的Prasad Adusumilli, MD提到:这项结果强烈支持CAR-T联合PD-1阻断策略来联合治疗实体瘤,也就是说可以将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤并一直保持。而在另一项研究中,靶向Claudin 18.2的CAR-T治疗12名胃癌及胰腺癌患者后有3例获得PR,另有5人获得SD。

  目前CAR-T获得的成功主要还是在血液肿瘤领域,两个已经获批的产品都是靶向和B细胞发育相关的VD19,适应症都在白血病和淋巴瘤。目前肿瘤领域的成功转化面临一系列挑战,其中有一点就是需要鉴定出合适的靶点。

CAR-T

  为了降低免疫原性特意采用了全人源的靶向Mesothelin的CAR,制备了靶向Mesothelin的CAR-T细胞—用CD28作为共刺激结构域并且引入了icaspase9这样的自杀开关,和临床前研究的给药途径一样采用胸腔内注射,开展登记号NCT02414269的1期临床研究,入组了27例患者,所有的患者中都检测到CAR的成功转导,而且不管是CD4+还是CD8+ T细胞中CAR都成功转入。需要指出的是,上文提及,Mesothelin CAR-T的有效性依赖于早期CD4+ T细胞的激活,并与瘤内高比例的CD4+/CD8+ T的比例及依赖于CD28的CD4+ T细胞毒作用相关,在这里,大多数患者转入了CAR的T细胞中都是CD4+ T 细胞多于CD8+ T细胞。

  37%的患者先前接受过≥3轮治疗;所有患者均接受单一剂量的CAR-T细胞的胸腔内注射:按照3X10^5-7X10^7 cells/kg的剂量分成9个队列,其中队列1和2剂量相同,但队列1无环磷酰胺预处理,而队列2-9则用环磷酰胺预处理并进行CAR-T细胞的剂量递增。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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