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培美曲塞/力比泰与EGFR-TKI联合应用可产生协同作用

时间:2019-06-10 13:09 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  培美曲塞/力比泰作为晚期非鳞癌治疗的优选药物,较其他化疗药物具有更低的毒性谱和更好的临床耐受性,临床前显示培美曲塞等化疗药物和EGFR-TKI联合应用可产生协同作用,因此更适合作为联合治疗的用药选择。基于上述原因,开展了针对于东亚人群的JMIT研究,以期能提高EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者一线治疗的疗效。JMIT研究是一项在东亚人群中进行的随机、多中心、开放、平行对照的II期研究。主要目的为评估吉非替尼+培美曲塞相对吉非替尼单药一线治疗EGFR突变患者能否延长PFS。次要观察终点包括OS、ORR、DCR、Qol、安全性。

培美曲塞

  JMIT研究以EGFR高频突变的东亚人群为研究对象,对靶向药物和化疗的同步联合治疗模式进行了进一步探索,虽然OS尚未成熟,但培美曲塞联合吉非替尼的PFS为15.8个月,相对于吉非替尼单药可带来将近5个月的PFS改善,且没有明显增加不良反应的发生率,这对EGFR敏感突变患者的一线治疗策略的选择有较大的指导意义,也期待OS数据的后续报道。此外,在联合治疗模式中,EGFR TKIs 的最佳拍档如何选择也需要仔细斟酌。 JO25567研究中A+T治疗模式的PFS为16.0个月,与JMIT研究接近,但培美曲塞无论是在不良反应发生率还是在效价比方面都更具优势。

  另外,联合方案的设计中对药物协同作用以及毒性反应的考量也至关重要,虽然JMIT研究与NEJ009研究设计类似,但JMIT研究并未联合铂类药物,一方面因为有部分临床前研究显示EGFR-TKIs与铂类直接联合可能产生拮抗作用,另一方面铂类联合带来生存获益的同时也可能增加相关的治疗毒性,未来的临床应用中是否采用靶向联合含铂双药化疗方案仍值得探讨。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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