随着新的内分泌药物和靶向药物的不断研发上市，内分泌治疗在ER+晚期乳腺癌中的地位不断提升，其中，CDK4/6抑制剂更是近几年来的明星药物。PALOMA-3研究中，爱博新（哌柏西利）+氟维司群的PFS时间为11.2月，安慰剂+单药氟维司群PFS时间仅为4.6月，而在MONARCH-2研究和MONALEESA-3研究中观察不同的CDK4/6抑制剂联合氟维司群，同样看到患者PFS延长获益。可以看到，CDK4/6抑制剂联合氟维司群已经成为内分泌治疗进展的转移性乳腺癌患者的标准治疗选择。
有没有明确的生物标志物来预测爱博新的优势人群？目前为止仍缺乏循证医学证据，从PALOMA-1到PALOMA-2研究，都试图去寻找这样的预测指标，包括RB1、CCND1、p16、PIK3CA、CCNE1、ESR1等，但都无功而返。同样，对于CDK4/6抑制剂使用后再进展的耐药机制仍不是很清楚，尽管临床前研究表明多个基因如RB缺失、CCNE1扩增、FAT1缺失等机制可能与耐药相关，但仍缺乏有效的临床预测指标。部分患者即使使用了CDK4/6抑制剂，仍会发生早期进展，其具体机制及预测指标仍不明确。
结果证明所有患者基线ctDNA中，具有TP53突变、 FGFR1 扩增及循环肿瘤基因片段>10%的患者早期进展风险较大，这些因素反映的是此类人群本身的特点，即初次内分泌治疗耐药后并携带这些因素的患者后续治疗整体疗效不佳。其中较高ctDNA纯度可能意味着较高的肿瘤负荷或更活跃的肿瘤细胞，引起患者治疗或预后不良不能算意外；而TP53突变在乳腺癌中是经典的预后不良因素。同时也提示对这类病人未来的临床治疗可能要采取更强的治疗方案，当然也需要更多前瞻性临床试验来验证这一结果。本研究中也并未发现爱博新本身相关的疗效预测指标。
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