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乐伐替尼联合来曲唑对绝经后HR+乳腺癌具有抗肿瘤活性

时间:2019-05-30 15:20 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  近年来,乐伐替尼已经获批用于甲状腺癌、肾癌和肝细胞癌的治疗。近期,乐伐替尼在妇瘤肿瘤领域也有突破,如2019SGO报道的乐伐替尼联合周方案紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌,ORR71%;2018ASCO报道的乐伐替尼联合派姆单抗治疗子宫内膜癌,ORR39.6%。不过,在乳腺癌鲜有数据报道。今年的2019ASCO摘要惊爆一项乐伐替尼联合来曲唑治疗绝经后HR+乳腺癌的Ib/II期试验。

乐伐替尼

  内分泌治疗一直是HR+晚期乳腺癌患者的标准治疗方案,高达75%的HR+乳腺癌患者存在RET过表达,研究表明为内分泌治疗耐药的机制。RET也是乐伐替尼的靶点之一,临床前研究也证实了乐伐替尼和来曲唑的联合疗效。2019ASCO爆出的这项Ⅰb期试验(3+3剂量递增),以研究乐伐替尼+来曲唑的安全性和疗效。入组16例晚期乳腺癌患者,先服用乐伐替尼单药2周,在服用12周的乐伐替尼+来曲唑。84.6%, 66.7%, 和58.3%的患者分别用过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂+内分泌治疗、化疗。

  总体有效率为50%,也是部分缓解率,无患者完全缓解,疾病控制率为93.8%。其中12例转移性乳腺癌患者的12周DCR为91.7%(8例患者既往用过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗)。1例患者部分缓解维持了48周,1例患者40周后持续部分缓解。最常见的3级不良反应为高血压(6/16)、蛋白尿(2/16)和掌跖红肿感觉障碍(PPE)(2/16),无4/5级不良反应。研究表明,14mg乐伐替尼+2.5mg来曲唑的耐受性良好。综上,乐伐替尼联合来曲唑显示出显著的抗肿瘤活性,即便是既往化疗/内分泌+CDK4/6抑制剂耐药的乳腺癌患者。14mg乐伐替尼+2.5mg来曲唑的耐受性良好。

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(责任编辑:康安途)

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