目前，可瑞达（pembrolizumab）单药治疗已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和程序性细胞死亡 - 配体1（PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）≥50％的患者的首选治疗方法。然而，在这种情况下，对可瑞达联合化疗的价值知之甚少。与单药可瑞达相比，可瑞达联合化疗的方案是否可以进一步改善临床结果仍然是一个迫切的争议，因为缺乏头对头比较。因此，研究者使用频率论方法对可瑞达联合化疗与可瑞达单药进行间接比较。主要结果是总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）。从比较可瑞达联合化疗或可瑞达治疗的随机试验中检索数据，纳入了涉及1289名患者的5项试验。
直接荟萃分析显示可瑞达联合化疗和可瑞达单药与化疗相比改善了临床结果。间接比较显示，就ORR和PFS而言，可瑞达联合化疗优于单独的可瑞达。此外，研究还观察到改善OS的趋势。在这个假设产生的荟萃分析中，研究者发现，就ORR和PFS而言，可瑞达联合化疗优于单用可瑞达治疗晚期NSCLC和PD-L1 TPS> 50％的患者的一线治疗。在三药联合组中也观察到改善OS的趋势。该研究汇总分析表明，与化疗相比，可瑞达单药治疗并未显著改善PFS，而可瑞达联合化疗在所有检测结果（包括ORR、PFS和OS）方面优于化疗。
间接比较显示，对可瑞达联合化疗进一步增加了62％的反应机会。此外，疾病进展和死亡的风险分别降低了45％和24％。虽然使用三药联合药物与可瑞达单药治疗的OS改善无统计学意义，但可能是由于KEYNOTE-407试验的随访时间短，需要进行后续跟踪的更新分析。该研究结果支持化学治疗剂在某些情况下可能发挥免疫增强作用的假设。基于这些数据，推荐使用组合疗法治疗肿瘤负荷高的患者产生更深和更长的反应可能是合理的，而肿瘤负荷低或PD-L1 TPS非常高的患者需要用可瑞达单独治疗。
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