布加替尼/布吉他滨作为二代ALK-TKI的治疗优势体现在哪里？

　　有研究表明，对于ALK阳性，布加替尼(布吉他滨)的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。布加替尼也于2017年4月获得FDA批准，用于克唑替尼治疗后转移性ALK+ NSCLC患者。那么布加替尼作为二代ALK-TKI的治疗优势体现在哪里呢？在一项名为ALTA-1L的全球多中心，随机对比3期临床试验中给出了答案。该研究共纳入275 名（治疗线≤1）未使用过ALK-TKI的晚期ALK+ NSCLC患者，分组后接受布加替尼（180mg,qd）或克唑替尼(250mg,qd)治疗。该试验的主要终点为PFS。次级终点包括客观缓解率（ORR），颅内ORR，颅内PFS，总生存期（OS），药物安全性和耐受性。

　　PFS方面：结果显示，布加替尼的PFS显著优于现有一线疗法克唑替尼，1年PFS率为布加替尼67% vs克唑替尼43%。再看看分层情况，无论是接受或未接受过一线化疗的患者群中，布加替尼的PFS及1年PFS率均优于克唑替尼，分别为接受化疗后：未达到vs 11m ，75% vs 48%及未接受化疗：未达到vs 9.8m，63% vs 41%。进一步亚组分析，无论从年龄、性别、种族（亚洲与非亚洲）、有无吸烟史、ECOG分级、是否脑转移及有无接受过一线化疗，布加替尼组的PFS均优于克唑替尼组。结果也说明了在亚洲患者中，布加替尼的疗效也是优于克唑替尼的。另外，无论患者基线有无CNS疾病，布加替尼的PFS率均高于克唑替尼，为有CNS疾病患者59% vs 20%；无CNS疾病患者40% vs 29%。

　　ORR方面：与克唑替尼相比，布加替尼的ORR有较好的趋势（60% vs 71%），P=0.0678。在1年的缓解持续时间率，布加替尼优于克唑替尼（75% vs 41%）。脑转移ORR及PFS:NSCLC发生脑转移的几率极高，因此脑转移亚组分析是该试验的焦点。结果示，与克唑替尼相比，脑转移NSCLC患者使用布加替尼获得的ORR更佳（P＜0.01），具体为任何脑转移67% vs 17%，可测得脑病灶78% vs 29%，PFS结果示，所有脑转移患者中，布加替尼的疗效显著优于克唑替尼（PFS: 未达到 vs 5.6m；1年PFS率：67% vs 21%）。

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