抗EGFR单克隆抗体（爱必妥）与化疗联合是RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗选择。但是mCRC患者的后线治疗仍然是个难题，对于二线治疗失败的晚期结直肠癌患者，有效的治疗选择非常有限。根据一项小型回顾性研究，对于之前接受过含爱必妥治疗方案的KRAS野生型mCRC患者，再次应用基于爱必妥的治疗方案进可能是有效的。那么对于爱必妥联合伊立替康一线治疗最初敏感、之后耐药的RAS和BRAF野生型mCRC患者，三线再次应用会产生积极疗效吗？
CRICKET试验是一个前瞻性，开放标签，多中心的单臂2期试验，2015年1月7日至2017年6月19日期间招募了28例RAS和BRAF野生型mCRC患者患者。之前接受含伊立替康联合爱必妥一线治疗方案时至少为部分缓解，一线治疗后的无进展生存期至少为6个月，而且最后一次爱必妥给药后4周内出现进展；二线接受含奥沙利铂和贝伐珠单抗治疗；一线治疗结束与三线治疗开始的间隔时间至少4个月。入组患者接受爱必妥（500 mg/m2）联合伊立替康（180 mg/m2），每两周给药一次。
研究结果显示：6名患者部分缓解（4名已证实，整体缓解率为21%（95% CI, 10%-40%）；9名患者疾病稳定，疾病控制率54%（95% CI, 36%-70%）。该研究达到了主要终点，因为缓解率的95% CI的下限大于5%。疾病控制的中位持续时间为9.9周（95％CI，8.1-23.1周）。中位PFS为3.4个月（95％CI，1.9-3.8个月），中位OS为9.8个月（95％CI，5.2-13.10个月）；在25名可评估患者中，12名患者（48%）在再激发基线采集的ctDNA中发现了RAS突变。在已证实达到部分缓解的患者中，未发现RAS突变。该研究首次证实，经过一线含伊立替康和爱必妥治疗后获得耐药的RAS和BRAF野生型mCRC患者，三线再次应用爱必妥和伊立替康的方案可能是有效的。
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