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PD-1免疫抑制剂纳武单抗或会加速血液肿瘤的疾病进展

时间:2019-05-14 15:49 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  近年来,随着肿瘤免疫治疗研究的深入,针对免疫检查点——程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体配体1(PD-L1)的靶向治疗成为一大热点,大量文献数据显示靶向PD-1/PD-L1的抗肿瘤药物在不同类型肿瘤治疗中取得了良好疗效,一时间这种疗法风光无限,前景似乎一片光明。然而,事物但凡太过光鲜,往往会让人对其缺点视而不见。对于抗PD-1治疗几乎是赞誉一片,很少能听到质疑之声。但5月17日,NEJM刊登了美国华盛顿大学医学院Ratner教授经过研究发现,纳武单抗治疗成人T细胞白血病-淋巴瘤(ATLL)患者,但患者似乎并未获益,病情反而快速进展。

纳武单抗

  Ratner等注意到,ATLL是由人类T细胞白血病病毒1(HTLV-1)引起的侵袭性克隆性T细胞癌症,干扰素、伊多夫定、砷剂或莫加珠单抗(mogamulizumab)等治疗通常只能短期有效。基因组分析显示,ATLL的突变率高于其他血液系统癌症,其中就包括PD-L1基因的过度表达。因此,Ratner等进行了一项2期研究,纳入突变负荷增加以及PD-L1过表达的ATLL患者,给予纳武单抗治疗。研究者事先肯定对治疗持乐观态度,患者的入组条件使药物能有的放矢地发挥疗效,而且患者的病情也不严重,前2位接受治疗的患者数月来疾病缓慢进展,第3位患者疾病稳定,实验室及辅助检查无重要的阳性发现,他们看起来治疗有效的希望很大。

  但事与愿违,这3位患者在接受单剂纳武单抗治疗后疾病却快速进展。3位患者均出现白细胞增多、高钙血症、肾功能不全和乳酸脱氢酶升高。其中2位患者血液中有24%和30%不典型淋巴细胞,并出血高胆红素血症和进展性脾大。第3位患者淋巴结和脾脏病变明显恶化。在2位患者中发现病毒扩增,HTLV-1前病毒负荷分别增加了63倍和2.4倍。研究者不得不紧急处理,进行了抢救性化疗、脾脏放疗及其他对症处理。Ratner等此次发表的并不是临床研究论文,证据水平有限,但足以引起人们的警惕。NEJM选择刊出这份编读往来,是对临床医生们的一次提醒:当某种新疗法受到一边倒的支持时,我们要保持冷静,因为很可能它就有隐患存在。

  详情请访问  PD-1  https://pd1.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途出国看病)

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