多吉美/索拉非尼耐药之后有哪些处理方案？

　　多吉美(索拉非尼)是晚期肝细胞癌患者的一线标准治疗方案，然而治疗过程中会面临着一个重要的难题——靶向药物的耐药问题。那么针对多吉美耐药，目前都有哪些应对方法呢？EGFR抗体。西妥昔单抗是一种EGFR单克隆抗体，临床前研究显示，雷帕霉素可以促进HCC细胞对西妥昔单抗的敏感性，不过在临床研究中未得到证实。西妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂治疗的有效率高达20%，40%的患者病情稳定，OS和TTP分别为9.5月和4.7月。厄洛替尼联合贝伐单抗在多吉美耐药HCC患者中没有取得令人鼓舞的结果，不过作为一线治疗方案，在美国患者和亚洲患者中均表现出显著的抗肿瘤活性。

　　PI3K/AKT/mTOR信号通路。依维莫司是一种可以口服的mTOR抑制剂，已经被批准用于癌症治疗。在一项1/2期研究中，对于晚期HCC患者，10mg/天的依维莫司耐受良好，中位OS和PFS分别为8.4个月和3.8个月。一项EVOLVE-1随机临床试验表明，对于多吉美治疗失败的晚期HCC患者，依维莫司并没有改善OS。meta分析表明，在肝移植患者中应用依维莫司与免疫抑制剂calcineurin抑制剂相比，可显著降低HCC的复发率。化疗。研究表明，阿霉素+顺铂+5-FU化疗治疗多吉美耐药HCC患者达到良好的抗肿瘤活性，延长了OS和TTP，表明可以作为晚期HCC患者多吉美耐药后的二线治疗方案。还有研究表明，阿霉素联合多吉美对比阿霉素单药，延长了OS、TTP和PFS。多吉美联合阿霉素对比多吉美单药，也延长了OS （13.7月vs10.7月）。

　　多靶点药。布立尼布是一种多靶点激酶抑制剂。其Ⅲ期临床研究显示，布立尼布并不能显著改善曾接受多吉美治疗的HCC患者的OS结局（9.4月vs8.2月）。但布立尼布在TTP及ORR等次要结局方面取得的获益（4.2月vs2.7月；10%vs2%）。PD-1。瑞戈非尼：国内批准用于既往多吉美耐药的晚期肝细胞肝癌患者。在III 期 RESOUCE 研究中，瑞戈非尼 VS 安慰剂治疗经治晚期肝癌患者，OS分别为10.6:7.8个月，降低了37%的死亡率。ORR：11%：4%，DCR为62%：36%。最常见不良反应(≥30%)是手足皮肤反应、腹泻、口腔粘膜炎、高血压等。

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