阿法替尼是第二代EGFR-TKI，是一种不可逆ErbB家族抑制剂，可抑制所有激酶激活成员，包括EGFR、HER2、HER4。众所周知，第一代EGFR-TKI在鳞癌中疗效不佳；但多个研究显示阿法替尼在肺、头颈部鳞癌中有效。新一代、不可逆靶向药物阿法替尼可与表皮生长因子的四个受体不可逆地结合，从而全面、持久地阻断受体的信号传导，抑制癌细胞生长。临床研究显示，与第一代、可逆的靶向药物相比，阿法替尼可为患者带来更多生存获益。
与单纯的EGFR抑制剂相比，阿法替尼能够更有效且更广泛地不可逆阻断ErbB家族受体，且这些受体参与了肺鳞状细胞癌的病理过程。其中，高达20%的肺鳞状细胞癌HER2表达阳性，约在5%的病例中伴有实质性高表达。同时，约30%的肺鳞状细胞癌HER3表达阳性。
一项对肺鳞癌的综合分析发现在HER2（4%）和HER3（2%）、ErbB受体的多种下游信号分子（KRAS[3%]、HRAS[3%]、BRAF[4%]、RASA1[4%]、和NF1[11%]），以及NRG1中均存在基因突变。这些实验性的研究提示阿法替尼对肺鳞癌患者的多种ErbB受体的下游异常信号级联无作用，而很可能是通过抑制二聚体发挥作用。不可逆TKI较可逆性TKI有可能更优的一个机制是不可逆TKI对于原发性T790M突变较可逆性TKI更有效。
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