西达本胺治疗成人淋巴细胞白血病有效且耐受性良好

　　早期前体T细胞淋巴细胞白血病（ETP-ALL）是具有独特T细胞免疫表型的肿瘤，表现为有限的早期T分化。Ph样ALL是一种B细胞肿瘤，其缺乏BCR-ABL1易位，但与BCR-ABL1阳性ALL的表达模式相似。目前这两种疾病尚缺乏最佳治疗方法。西达本胺是一种新型口服活性苯甲酰胺类HDACi药物，并被批准用于外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。为评价西达本胺用于成人ETP-ALL和Ph样ALL的安全性和疗效，研究团队设计了PDT-ETP-ALL和PDT-Ph-Like两个开放性、单臂、多中心临床研究。PDT-Ph-Like临床研究中，按照细胞遗传学和二代测序分类，分别将患者分配至接受西达本胺的HDACi组或达沙替尼的TKI组。主要研究终点是无事件生存（EFS）期，次要研究终点是诱导后的完全缓解（CR）率和微小残留病变（MRD）、不良事件（AE）和总生存期（OS）。

　　2016年2月至2016年12月期间，PDT-ETP-ALL试验共入组24例ETP-ALL患者，其中女性4例和男性20例，中位年龄22岁。PDT-Ph-Like试验共入组33例Ph样ALL患者，其中TKI组11例和HDACi组22例，女性16例和男性17例，中位年龄23岁。有针对性的二代测序显示，ETP-ALL患者在参与细胞因子和JAK / STAT信号通路（62％）、表观遗传调控（52％）与造血发育（35％）因素中具有高突变率。ETP-ALL和Ph样ALL共有JAK/STAT信号通路和组蛋白修饰中涉及的突变，这可能表明西达本胺潜在的药物作用机制。

　　西达本胺在ETP-ALL和Ph样ALL患者中耐受良好，其中疲劳、恶心、呕吐、中性粒细胞减少和血小板减少是常见的相关AE，均为I-II级。ETP-ALL和Ph样ALL诱导治疗后的CR率和流动MRD阴性率分别为87％和67％、77％和60％。6例ETP-ALL患者（25％，6/24）接受了同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT），11例Ph样ALL患者接受allo-HSCT。中位随访时间为20月，ETP-ALL和Ph样ALL的2年EFS率分别为83％和70％。研究结论：PDT-ETP-ALL和PDT-Ph-like ALL试验初步数据表明，新型HDACi西达本胺在成人ETP-ALL和Ph样ALL中有效且耐受性良好，值得进一步扩展临床试验。

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