研究显示：长期乳腺癌内分泌治疗的依从情况不容乐观。一项针对2300余例患者服用他莫昔芬依从性的研究发现，用药第1年依从性是83%，第4年下降至50%。另一项针对1200余例患者服用芳香化酶抑制剂依从性的研究也显示，患者依从性逐年下降。导致患者不依从的原因主要来自药物不良反应。
选择性雌激素受体调节剂和芳香化酶抑制剂作用机制不同，不良反应表现有所不同。不良反应主要发生在骨、关节肌肉、妇科和心血管系统等方面。由于雌激素水平降低与骨折风险增高显著相关，正常绝经后女性自然骨折发生风险是男性的2倍。乳腺癌患者在治疗过程中存在许多导致骨丢失的危险因素，包括绝经后状态、芳香化酶抑制剂治疗、化疗、卵巢切除或应用药物抑制卵巢功能人工诱导至绝经后状态等。
与健康女性相比，乳腺癌患者发生骨折的风险增加31%。由于他莫昔芬具有类雌激素样作用，所以对骨骼具有保护作用，而阿那曲唑、来曲唑、依西美坦等第三代芳香化酶抑制剂则可导致骨丢失、骨质疏松以及骨折发生率升高。
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