NSCLC治疗失败后三线以上治疗的选择有限，现在美国仅支持厄洛替尼和克唑替尼的三线使用。由于有效的抗肿瘤治疗使患者生存期延长，一般状况较好，有三线以上的治疗需求，故更多的活性药物的探索正在积极进行中。甲苯磺酸索拉非尼片是一种口服多激酶抑制靶向药物，已被批准用于治疗进展期肾癌和肝癌。
前期研究显示索拉非尼在NSCLC中具有一定活性，近期索拉非尼三线以上治疗非鳞NSCLC的MISSION研究结果公布。索拉非尼和安慰剂的中位OS相似（8.2 vs 8.3月）。索拉非尼的中位PFS（2.8 vs 1.4月）和TTP（2.9 vs 1.4月）显著长于安慰剂。血标本分析89名患者具有EGFR突变，索拉非尼的OS（13.9 vs 6.5月）和PFS（2.7 vs 1.4月）显著长于安慰剂。
索拉非尼治疗的DCR显著更高，而ORRs只轻度升高。野生型和突变型KRAS使用索拉非尼的PFS显著延长，但OS相似。药物导致的不良反应为皮疹，腹泻，乏力，和之前报道一致。结论：三线/四线索拉非尼不显著增加复发/难治NSCLC患者的OS，可显著延长PFS。
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