当下乳腺癌内分泌靶向治疗药物很多。如CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂和mTOR抑制剂，尤其是CDK4/6抑制剂的中国上市，使得乳腺癌治疗正真进入了靶向药物联合内分泌治疗的时代。其实早在CDK4/6抑制剂中国上市之前，靶向治疗联合内分泌方案已经开始应用于激素受体阳性乳腺癌的治疗中。例如BOLERO-2研究最早报告了依维莫司联合内分泌治疗对芳香化酶抑制剂（AI）耐药的乳腺癌患者有非常好的疗效。
BOLERO-2研究是一项全球多中心、Ⅲ期、随机双盲的临床研究，比较依维莫司（10mg/d）联合依西美坦（25mg/d）与安慰剂联合依西美坦在治疗绝经后激素受体阳性、非甾体类芳香化酶抑制剂治疗后发生复发或进展的乳腺癌患者中的疗效。研究的主要终点为PFS，次要终点为OS、ORR和CBR。结果显示，依维莫司联合依西美坦组中位PFS比安慰剂联合依西美坦组显著延长(研究者评估：7.8个月对比3.2个月，HR=0.45,95％CI 0.38~0.54,P<0.0001）。中心评估：11.0个月对比4.1个月，HR=0.38,95％CI 0.31~0.48,P<0.0001)。
自BOLERO-2研究报告了其结果后，国内就已开始尝试使用依维莫司联合依西美坦治疗晚期激素受体阳性乳腺癌，由于依维莫司在肾癌中的应用非常成熟，其不良反应管理完全可供借鉴。真实世界中选择依维莫司联合依西美坦治疗的患者非常多。部分患者因为单用内分泌治疗疗效并不理想，尤其在二线治疗中，作为一种新的逆转耐药的策略，依维莫司联合依西美坦或是其他未使用过的内分泌药物就成为目前最佳治疗选择之一。
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