任何药都有副作用，依西美坦(Exemestane)也不例外，但依西美坦的副作用较少，且比较轻微，临床试验中，只有3%的患者会因为副作用终止治疗。依西美坦副作用常见的有热潮，关节疼痛，身体虚弱，情绪波动，抑郁，血压升高，手臂和大腿水肿以及头疼。同时它会降低骨头中的矿物质含量，有可能会诱发骨质疏松。当在类固醇CYCLE中被作为抗雌药物使用时，芳烃酶抑制剂会增加心血管疾病发病的可能性，因为被抑制的雌性激素对心血管有着保护的作用。
一些患者服用依西美坦还可能有肠胃方面的副作用，如恶心和呕吐。患者还可能出现疲劳、头痛、失眠、出汗增多、食欲增加等副作用。其他需要特别注意的不良反应包括：骨质疏松、骨折。如出现以上相关症状，一定要及时联系医师或药师。
依西美坦是一种芳香酶抑制剂，可能会不利于胎儿的成长，因而绝不建议在怀孕期间服用。男性服用这类药物以减少类固醇疗法中的雌性征时，芳香酶抑制剂可能会增加心血管疾病的风险，因为芳香酶抑制剂会减少雌性激素的有益作用和胆固醇的质量。研究表明当诸如睾丸酮庚酸酯酯类的芳香化酶的类固醇与芳香酶抑制剂一同被服用时，良性HDL胆固醇水平的发展会被极大地抑制住。由于雌性激素受体的促发剂／对抗药他莫西芬对胆固醇水平通常没有没有同样的抗雌性（恶性）效果，对于关注心血管健康的男性健身塑形者和运动员来说，在维持雌性激素水平方面它们还是比芳香酶抑制剂更受欢迎。
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