手足皮肤反应（HFSRs）是多吉美副作用之一，虽然此副作用一般为1级到2级，但其对患者的生活质量具有明显影响。处理HFSR不良反应的主要目的是保证患者维持初始治疗时的多吉美的治疗剂量。这可以通过患者教育和主动处理实现，一般包括使用以尿素为基本成分的乳液保持手部和足部的湿润， 清除皮肤厚茧，穿着合适的鞋子以保证压迫区域最小，避免使用热水 。
根据临床经验，为了主动处理手足部皮肤反应，强烈推荐在多吉美开始后前2个月内医生每2周检查一次患者。 发生1级或2级 HFSR时，患者一般不需要更改多吉美的剂量或用法，而继续多吉美治疗。1-2次剂量暂停后不再发展的不可耐受的2 级HFSR或3级不良事件，也许需要减少药物剂量。
针对肾细胞癌患者的 III期肾癌治疗方案整体评估试验 (TARGET)的亚组分析发现，HFSR的总发生率在第一个周期后趋向于高峰 (29%)，随后的周期报道例数较少。对于分化型甲状腺癌（DTC）患者，HFSR在多吉美治疗第2周期时HSFR的严重程度达到高峰，在第6周期时下降。
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