联合化疗目前是胰腺癌切除患者的标准辅助治疗，因为单药治疗效果不佳；在单药治疗研究中，71%～78%的患者在2年内复发。CONKO-001试验结束后，6个周期的单药吉西他滨一直是胰腺癌患者肿瘤完全切除后的标准治疗，与观察组相比，接受吉西他滨治疗的患者5年总生存率增加了1倍。
ESPAC-3试验对氟尿嘧啶加亚叶酸钙与吉西他滨进行了比较，5年总生存率分别为15.9%和17.5%。在日本的JASPAC 01研究中，与吉西他滨相比，替吉奥（S-1）提高了5年总生存率（44.1% vs 24.4% ），但仍需其他的临床研究来评估S-1对非亚洲患者的疗效。遗憾的是，在CONKO-004和CONKO-005研究中，吉西他滨与厄洛替尼或索拉非尼联合使用并未提高总生存率。
在这种情况下，第一个改变实践的联合治疗研究是ESPAC-4。研究将722例因胰腺导管腺癌而接受切除术的患者分配接受辅助吉西他滨或吉西他滨加卡培他滨，不管术后的CA19-9值如何。中位随访时间为43.2个月时，联合治疗显著提高了OS，吉西他滨加卡培他滨组为28.0个月，吉西他滨组为25.5个月。亚组分析显示吉西他滨联合卡培他滨对男性患者、R0切除、肿瘤＜30 mm、术后CA19-9水平＞92.5 KU/L、静脉切除和局部浸润的患者有显著获益。
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