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MEK抑制剂曲美替尼能治疗胰腺导管腺癌吗?

时间:2019-03-11 16:48 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在2018年,胰腺导管腺癌(PDA)导致约44000例人死亡,并且是由药理学难治性癌蛋白—KRAS驱动的顽固性癌症的缩影。在KRAS的下游,RAF→MEK→ERK信号通路在胰腺癌发生中起重要作用。然而,矛盾的是,抑制该途径并未给PDA患者带来临床益处。我们表明抑制KRAS→RAF→MEK→ERK信号引发自噬。

曲美替尼

  从机制上讲,抑制MEK1 / 2会导致LKB1→AMPK→ULK1信号轴的激活,这是自噬的关键调节因子。此外,MEK1 / 2加自噬的组合抑制在体外显示出对PDA细胞系的协同抗增殖作用,并促进异种移植患者衍生的PDA肿瘤在小鼠中的消退。观察到的组合曲美替尼加氯喹的效果不限于PDA。

  因为其他肿瘤,包括NRAS突变的黑素瘤和BRAF突变的结肠直肠癌的患者来源的异种移植物(PDX)显示出相似的反应。最后,用曲美替尼加羟氯喹的组合治疗患有PDA的患者导致部分但仍然显着的疾病反应。这些数据表明,这种联合治疗可能代表针对RAS驱动的癌症的新策略。

  详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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