近年来,膀胱癌的治疗已从化疗转向了靶向治疗。最近,美国的肿瘤基因组图谱计划针对131例化疗无效的晚期MIBCs的综合研究,发现32个基因存在高频突变;此外,多个抑癌基因的缺失(CDKN2A、RB等)及癌基因的扩增(E2F3、SOX4、EGFR、CCND1等)也是诱因。
mTOR通路异常活化通常在各种恶性肿瘤中发现,包括膀胱癌。已有研究表明,膀胱癌组织中mTOR上调,且mTOR抑制剂已确定为治疗膀胱癌的潜在有效药物,并且mTOR抑制剂还可与放疗联用。众所周知,依维莫司(Everolimus)是一种mTOR抑制剂,那它能治疗膀胱癌吗?
2009年,美国开展的一项抗癌新药依维莫司治疗晚期膀胱癌的临床试验虽然整体宣告失败,但一名患者在治疗开始后的 1 年内,对该药治疗完全应答。研究者顺藤摸瓜发现依维莫司对带有TSC1突变(该基因的缺失突变会导致 mTOR 通路的激活)的转移性尿路上皮癌患者具有良好的治疗活性,具有靶向治疗潜力。
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