转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的致死形式。近日，研究者使用全基因组测序（WGS）进行了一项前瞻性队列研究（n=101），分析关键驱动基因的改变与总生存之间的关联。同时还进行了全转录组RNA测序（RNA-seq）分析，以确定转移性去势抵抗性前列腺癌中恩杂鲁胺（安杂鲁胺）耐药的潜在机制。
在101名转移性去势抵抗性前列腺癌患者中获得转移组织活检。结果发现，RB1基因缺失与较差的总生存相关（中位总生存14.1个月vs 42.0个月）。Wnt/β-catenin信号通路是恩杂鲁胺耐药患者最重要的差异表达通路。此外，CTNNB1（β-连环蛋白，β-catenin）激活突变是恩杂鲁胺耐药的患者的独有特征，并预测为较差的总生存
结论：通过对去势抵抗性前列腺癌患者转移活检组织进行基因组分析，确定RB1基因的缺失与患者存活时间减少与相关。在恩杂鲁胺（安杂鲁胺）耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，Wnt/β-catenin信号通路被认为是一条重要的预测疗效(和潜在的治疗)通路。
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