赫赛汀的出现开启了HER2阳性乳腺癌的靶向治疗之路，但既往研究显示PI3K/AKT/mTOR通路的过度激活在曲妥珠单抗耐药中有着非常重要的作用。而依维莫司是一种口服的mTOR抑制剂，目前已获得雌激素受体阳性乳腺癌的适应症。那么依维莫司能克服赫赛汀耐药吗？
一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期依维莫司治疗HER2阳性赫赛汀耐药的晚期乳腺癌的研究（BOLERO-3）评估了赫赛汀治疗失败后，应用依维莫司给患者能带来的生存获益。569例受紫杉类药物和曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性的晚期乳腺癌患者，按1∶1随机进入依维莫司组（赫赛汀＋长春瑞滨＋依维莫司）和安慰剂对照组（安慰剂＋赫赛汀＋长春瑞滨）。
结果显示，依维莫司组的无进展生存较对照组明显延长（无进展生存：7个月比5.8个月，HR=0.78，P=0.067）。虽然两组的总生存差异无统计学意义，但两组总生存曲线呈现了明显的分离趋势。因此，赫赛汀联合依维莫司也是赫赛汀耐药的晚期乳腺癌患者可考虑的选择。
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