数项大型3期研究考察了在一线治疗中加入贝伐珠单抗和西妥昔单抗、帕尼单抗的靶向治疗对比单纯化疗，结果显示使用这些药物有总生存期的获益。两项大型研究考察了联合化疗和“双重生物制剂”(同时进行VEGF和EGFR抑制)的方案，结果显示与化疗仅联合贝伐珠单抗相比，该方案毒性增加，疗效降低。
然而，很少有大型研究对贝伐珠单抗和帕尼单抗或西妥昔单抗用于转移性结直肠癌(mCRC)一线治疗进行比较。2期随机试验PEAK (帕尼单抗联合mFOLFOX6对比贝伐珠单抗联合mFOLFOX6用于KRAS野生型mCRC的有效性)在285名之前未经治疗的mCRC患者中评估了mFOLFOX6方案联合帕尼单抗或贝伐珠单抗。
发现尽管2个研究组之间无进展生存期相似，但总生存期具有统计学显著的差异，且帕尼单抗组更优(中位总生存期，34.2 vs 24.3个月)。更大的随机3期试验FIRE-3在592例患者中比较了FOLFIRI联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗。尽管2组之间在主要终点总缓解率和次要终点无进展生存期上均无显著的统计学差异，但在使用FOLFIRI联合西妥昔单抗的患者中观察到总生存期的获益。
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