对一项名为REFLECT的III期研究事后分析显示,在接受一线仑伐替尼治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者中,大约1/3患者接受了后续抗肿瘤药物治疗,中位总生存期(OS)为21个月;而索拉非尼组接受后续抗癌药物治疗患者的中位OS为17个月。对一线仑伐替尼治疗有应答、接受任何后续抗癌药物治疗患者的中位OS为26个月。
仑伐替尼是十多年来首个批准用于不可切除HCC的一线治疗药物,它是一种多激酶抑制剂,靶点包括血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α、RET和KIT[1-3]。在关键Ⅲ期REFLECT研究中,仑伐替尼相比索拉非尼治疗的OS在统计学上具有非劣效性(中位OS:13.6个月 vs. 12.3个月);在次要终点——无进展生存期、至疾病进展时间、客观缓解率(ORR)上,仑伐替尼显著优于索拉非尼。
显然,一线和后续治疗中新治疗选择的出现改变了HCC治疗模式,而这也为合理选择药物以及确定抗肿瘤治疗时间和顺序带来了挑战。最近更新的国家综合癌症网络指南将索拉非尼列为仑伐替尼一线治疗不可切除HCC后的一种治疗选择,不过该研究缺乏一线仑伐替尼治疗后后续治疗药物的安全性和耐受性数据,有一定局限性。
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