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如何提高三阴性乳腺癌患者对奥拉帕利的敏感性?

时间:2019-02-11 16:42 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  目前,三阴性乳腺癌缺乏公认的治疗靶点。2019年2月8日,《血液学肿瘤学杂志》在线发表研究报告,探讨了SPAG5对三阴性乳腺癌的影响。结果发现,三阴性乳腺癌组织与配对的相邻非癌组织相比,SPAG5表达显著提高。SPAG5高表达与低表达相比,三阴性乳腺癌患者的淋巴结转移和局部复发的风险较高、无病生存显著较差。

奥拉帕利

  根据癌症基因组图谱(TCGA)三阴性乳腺癌数据的基因组富集分析表明,SPAG5高表达与细胞周期和ATR→BRCA通路显著相关。体外和体内功能测定证实,SPAG5表达可以促进肿瘤生长。此外,SPAG5基因表达沉默细胞对PARP抑制剂奥拉帕利(奥拉帕尼)较敏感。

  作用机制分析表明,SPAG5通过与c-MYC结合蛋白相互作用,可以提高c-MYC结合蛋白水平并引起c-MYC转录活性增加,从而促进c-MYC靶基因表达。减少c-MYC结合蛋白或c-MYC基因表达,可以抑制SPAG5所致三阴性乳腺癌的细胞周期和细胞增殖。因此,该研究结果表明,SPAG5是三阴性乳腺癌的有效预后因素,减少SPAG5基因表达可以增加三阴性乳腺癌对PARP抑制剂奥拉帕利的敏感性。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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